研究发现：大脑“重新编程”或可恢复记忆

　　参考消息网10月20日报道 据美国《大众机械》月刊网站9月26日文章，脑雾可能让人感到恐慌。它的出现可能毫无征兆，就像弄丢了车钥匙或忘了预约的时间。这种记忆丧失有些是正常的——这不过是大脑健康衰老的自然现象。然而，神经退行性疾病却会造成更为严重的记忆丧失（即痴呆症），患者会逐渐丧失沟通、解决问题和清晰思考的能力。不过现在，专家们认为，由阿尔茨海默病等疾病引发的记忆丧失和相关症状可能是可逆的。

　　瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员通过一种特殊的基因疗法组合，成功将实验鼠的神经元进行部分“重新编程”，并恢复了实验鼠的记忆功能。研究结果已发表在经同行评审的《神经元》月刊上。该团队未回应置评请求。

　　在这项研究中，科学家重点关注了Oct4、Sox2和Klf4（合称OSK）三个基因。此前已有研究表明，针对OSK的疗法可以逆转其他与衰老相关的疾病，比如青光眼（一种导致视力丧失的眼病）。洛桑联邦理工学院的研究人员设计了一个病毒“开关”，能够快速、可控地激活OSK的脉冲式表达。这个研究团队并未对整个大脑进行干预，而是专门瞄准记忆印迹细胞，即储存特定记忆的神经元群。

　　印迹细胞本身并非新发现。进化生物学家兼动物学家理查德·西蒙在一个多世纪前便提出了这一概念，而记忆储存在大脑特定区域的观点的提出甚至还要更早。这一想法开辟了一种激动人心的可能：如果我们能定位记忆存储之处，能否重新激活那些已丢失的记忆？近年来，得益于技术进步，相关研究不断取得进展，这项最新研究就是水到渠成的结果。但真正的问题是基因疗法是否成功？答案是肯定的。

　　经过治疗，实验鼠的记忆基本恢复到了年轻时的状态。研究人员发现，被重新编程的印迹细胞展现出了更年轻细胞的分子行为。通过包括水迷宫在内的一系列测试，研究团队证实OSK疗法恢复了实验鼠大脑多个区域的记忆。

　　例如，治疗之后，海马体齿状回（大脑中一个与学习和短期记忆有关的区域）的记忆表现恢复到了与年轻对照组相近的水平。研究团队还发现，这一治疗有助于恢复数周前形成的记忆，这意味着该疗法对内侧前额叶皮层（即大脑中与长期记忆相关的部分）中的印迹细胞同样有效。

　　那么，这是否意味着这项开创性疗法终有一天能重启人类患者早已遗忘的记忆？

　　洛桑联邦理工学院新闻团队成员尼克·帕帕乔治乌在一份新闻稿中写道：“从某种意义上说确实如此。记忆本身并没有被删除；相反，承载记忆的‘硬件’（即神经元）被修改了。通过让神经元重新变得年轻而灵活，大脑就能像几十年前那样再次访问和处理那些记忆。”

　　其精准性也让该研究团队的方法在临床应用上尤其值得期待。这种疗法专门针对并重新编程的是对学习至关重要且因神经退行性疾病而失灵的细胞，从而避免了对整个大脑进行重新编程的高风险操作。同样地，由于这种疗法影响的区域极小，且基因激活速度极快，因此能够避免干扰必要的细胞功能。

　　尽管这项针对实验鼠的研究距离为人类带来改变命运的阿尔茨海默病疗法似乎还很遥远，但帕帕乔治乌表示，这些发现仍代表着“思维的重大转变”。

　　他写道：“这表明认知能力下降不仅仅是失去神经元，而是神经元变得‘太老’而无法正常工作。如果我们能让它们重获新生，那么即便在疾病发生后，我们也可能恢复其功能。”（编译/刘宗亚）